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華聲在線12月6日訊（全媒體記者 王銘俊 通訊員 孟燕妮 丁妞）日前，湖南省兒童醫(yī)院呼吸內(nèi)科團(tuán)隊(duì)與兒科醫(yī)學(xué)研究所遺傳、免疫團(tuán)隊(duì)在JCR1區(qū)期刊、國(guó)際免疫學(xué)聯(lián)合會(huì)（IUIS）出生免疫缺陷官方雜志《Journal of Clinical Immunology》（影響因子8.542分）以論著形式在線發(fā)表原創(chuàng)性論文，在國(guó)際上首次報(bào)道了導(dǎo)致原發(fā)性免疫缺陷病的一種特殊表型。

原發(fā)性免疫缺陷病（PID）是一類主要由單基因突變導(dǎo)致的免疫細(xì)胞或分子缺陷疾病，臨床表現(xiàn)為機(jī)體抗感染免疫功能減低、自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病、炎癥性疾病等。然而PID臨床表型復(fù)雜、發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，仍有大量PID患兒因?yàn)闆](méi)有得到精準(zhǔn)診斷而延誤治療。

2020年初，該院呼吸內(nèi)科收治了一個(gè)叫婷婷（化名）的女孩。婷婷自幼就有反復(fù)呼吸道感染，5歲時(shí)開(kāi)始合并支氣管擴(kuò)張，四肢遠(yuǎn)端及雙手伸側(cè)布滿疣狀結(jié)節(jié)，婷婷的妹妹和父親也有類似癥狀。當(dāng)時(shí)，該院呼吸內(nèi)科主任醫(yī)師段效軍敏銳意識(shí)到婷婷可能患有PID，但全外顯子基因檢測(cè)結(jié)果卻令人意外，并沒(méi)有找到有意義的基因突變。湖南省兒童醫(yī)院團(tuán)隊(duì)決定對(duì)婷婷進(jìn)行家系調(diào)查，并對(duì)女孩全外顯子基因進(jìn)行再次分析，最終鎖定RAC2 (G15D)突變是導(dǎo)致原發(fā)性免疫缺陷病的致病基因。

本研究中采用了Western blot、G-LISA、流式細(xì)胞學(xué)、單細(xì)胞測(cè)序及細(xì)胞體外培養(yǎng)增殖與凋亡等實(shí)驗(yàn)方法，對(duì)該家系進(jìn)行功能學(xué)驗(yàn)證，并探索了其中可能的免疫學(xué)機(jī)制。最終，確定RAC2 (G15D)為失功能突變，導(dǎo)致了婷婷聯(lián)合免疫缺陷，并伴有免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白E水平的升高，免疫球蛋白M降低。基于以上結(jié)果提示，G15D導(dǎo)致一種RAC2基因變異的新亞型，可能代表一種全新的免疫表型。

（一審：王銘俊；二審：段涵敏；三審：楊又華）